具有较高的抑制性受体

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表达图，被认为标记了先前在自身免疫中描述的调节细胞的子集金等人，萨 利格拉玛等人，和癌症辛格等人，。通路和基因集过度分散分析范 等人，从我们的数据中衍生出三个从头基因集特征，这些特征覆盖簇和以及簇图和表，进一步突出了新抗原特异性内的异质性隔间。接下来，我们通过流式细胞术比较了四聚体新抗原特异性和四聚体非特异性。正如预期的那样，我们


观察到四聚体子集表现出功能障碍耗尽的比例显着较高图，但有趣的是，四聚体阴性的一部分也表现出细胞功能障碍的标志。精疲力尽。这可能反映非肿瘤反应性肿瘤相关抗原或非新抗原或潜在的旁观者效应。我们电话号码列表注意到 在这些分析中，共阳性最能区分新抗原特异性区室，表明这些免疫 轴可能在这种疾病背景下的细胞功能障碍中发挥巨大作用。人类含有类似的耗尽的瘤内细胞群为了研究这些观察是否可以扩展到人类，我们从新鲜切除的手术样本中分离出瘤内细胞进行流式细胞术分析。在评估的份样本中，份具有足够的进行





进一步的免疫表型分析范围活。与之前的报道一致斯特罗姆内斯等人，，大多数–是图，反映了先前的抗原经验，瘤内细胞的很大一部分共表达多种共抑制受体图和，与我们的临床前分析一致。与我们的小鼠模型 一致，我们观察到最终疲惫大多数肿瘤中存在图。祖细胞样已被证 明是阻断反应中增殖爆发的基础米勒等人，西迪基等人，。我们在大多数肿瘤中观察到，但这些代表了的一小部分图，可能与观察到的使用阻断缺乏临床益处的情况一致作为的单一疗法布拉默等人，奥莱利等人，。